Preparação de derivados 6-carbometóxi-4-fenil- e 4-N,N-dimetilaminofenil- imidazo[4,5-c]4,5,6,7-tetraidropiridina: otimização das condições reacionais
Jeniffer do Nascimento Ascencio Camargo; Lilian Tatiani Dusman Tonin
doi:10.20906/CPS/SICITE2015-0404
Resumo
Compostos imidazólicos constituem um grupo de alcalóides sintéticos ou de ocorrência natural que possuem uma gama de atividades farmacológicas. A potencialidade desta classe de compostos e sua importância biológica motivou sua síntese para avaliação da atividade biológica. Os compostos 6-carbóxi imidazo[4,5-c]4,5,6,7-tetraidropiridina foram sintetizados a partir da reação de Pictet-Spengler da L-histidina (1), com Na2CO3 (6 equivalentes) e 1,0 equivalente do aldeído (a) benzaldeído e (b) 4-N,N-dimetilaminobenzaldeído, em etanol sob refluxo, fornecendo os derivados (2a, b). Variou-se o tempo reacional: 24 hs foram obtidos rendimentos de 51% e 71% e 48 hs 71% e 55%, respectivamente para (2a, b). Os compostos (2a-b) foram submetidos à reação de esterificação com metanol e 4,0 equivalentes de SOCl2, sob refluxo durante 24 hs, fornecendo os derivados (3a, b) em rendimentos de 93% e 50%, respectivamente. Aumentou-se a quantidade de SOCl2 para 10 equivalentes, variando-se o tempo: para 24 hs foram obtidos rendimentos de 74% e 79% e para 48 hs 83% e 96%, para (3a, b). A formação de (2a) foi confirmada pelos sinais no espectro de RMN 1H em δH 5,15 (H4-cis) e δH 5,27 (H4-trans), δH 3,68/3,56 (H6-cis/trans), δH 2,74-2,98 (H7-cis/trans), além da presença dos sinais dos hidrogênios do sistema aromático na posição-4 na região δH 7,32-7,37 (cis+trans). A formação de (2b) foi confirmada pelos sinais no espectro de RMN 1H em δH 5,33 (H4-trans) e δH 5,13 (H4-cis), δH 3,63/3,49 (H6-cis/trans), δH 2,82-3,05 (H7cis/trans). O espectro de RMN 13C apresentou sinais em δC 52,9 (C4-trans) e δC 58,0 (C4-cis), δC 112,1-151,0 referente aos carbonos do sistema aromático. A formação de (3) foi confirmada pelos sinais dos hidrogênios e carbono oximetílico em δH 3,17 (3a cis/ trans) e δH 2,93/2,94 (3b cis/trans) e pelos sinais no espectro de RMN 13C em δC 22,1 (3a cis/trans) e δC 24,8/25,2 (3b cis/trans).
Palavras-chave: Síntese; Imidazol; Condições reacionais