Preparação de derivados 6-carbometóxi 4-(4-metóxifenil- e 4-hidroxifenil)imidazo[4,5-c]4,5,6,7-tetraidropiridina e 4-(4-metóxifenil-imidazo[4,5-c]piridina: otimização das condições reacionais
Bruna Schoenberger Teixeira; Lilian Tatiani Dusman Tonin
doi:10.20906/CPS/SICITE2015-0374
Resumo
O estudo de compostos contendo o grupo imidazol é de grande interesse devido a sua ampla utilização em fármacos, por apresentarem importantes atividades biológicas. A síntese dos derivados 6-carbóxi-imidazo[4,5-c]tetraidropiridina (2a-b) foi realizada a partir da reação da L-histidina (1) em EtOH, 6,0 equivalentes de Na2CO3 e 1,2 equivalentes de a) 4-metóxibenzaldeído e b) 4-hidróxibenzaldeído, sob refluxo por 48hs (rendimento 35%). Substituiu-se a base por NaOH e observou-se uma mistura de produtos. Os derivados (2a-b) foram esterificados com metanol e SOCl2, fornecendo (3a-b). Utilizou-se 10 equivalentes de SOCl2 e refluxo por 48hs (rendimentos 81% e 84%); 4 equivalentes de SOCl2 e refluxo por 48hs (rendimento 74% para 3a). Para a síntese de (4a), o composto (3a) foi dissolvido em DMF e 1,3 equivalentes de KMnO4 à temperatura ambiente (1h), seguida de aquecimento a 80oC por 48hs (rendimento 80%); à temperatura ambiente por 3 hs com rendimento de 29%. A caracterização dos compostos se deu por espectros de RMN 1H e 13C. A formação de (2a) foi confirmada pelos sinais em δH 4,99/5,19 (H4-cis/trans), δH 3,36/3,44 (H6-cis/trans), δH 2,76-2,98 (H7-cis/trans) e nos espectros de RMN 13C sinais em δC 57,6 (C4-cis/trans), δC 54,1/52,4 (C6-cis/trans), 24,8 (C7-cis/trans); para (2b) os sinais em δH 5,09/5,27 (H4-cis/trans), δH 3,38/3,59 (H6-cis/trans), δH 2,76-2,98 (H7-cis/trans) e RMN 13C sinais em δC 58,1/57,6 (C4-cis/trans), δC 54,5/52,5 (C6-cis/trans), δC 26,4/25,6 (C7-cis/trans), além dos hidrogênios e carbonos aromáticos da posição-4. Para (3a-b) confirmada pelos sinais dos hidrogênios e carbono oximetílicos, em δH 3,78 (cis)/3,84 (trans) e δC 53,8 (cis)/55,8 (trans) para (3a), e δH 3,90 (cis)/3,93 (trans) e δC 54,5 (cis)/54,3 (trans) para (3b) confirmando a esterificação do grupo ácido carboxílico. E para (4a) confirmada pela ausência dos sinais dos hidrogênios que caracterizavam a unidade tetraidropiridina e a presença do sinal do hidrogêni
Palavras-chave: Síntese; Imidazol; Condições reacionais